جميع الاقسام
enEN
معلومات الصناعة

الصفحة الرئيسية / الأخبار / معلومات الصناعة

2022 معلم رئيسي للبحوث السريرية TOP10

12.2023 يناير

202301120956288ff0f63b35e74b7bae44ea04fb00a55f

دع السنوات تمر والعالم يمر بتقلبات ، وسيصبح عام 2022 أخيرًا شيئًا من الماضي. واجهنا هذا العام العديد من الصعوبات ، لكننا أدخلنا أيضًا النتائج الرئيسية لبعض الأبحاث السريرية الرائجة ، بما في ذلك الاختراقات الجديدة التي تعيد تشكيل طرق العلاج السريري ، أو الاختراقات في العلاجات المبتكرة ، أو الأبحاث الرئيسية التي تدعم تسويق الأدوية. هنا ، يختار فريق Rubik's Cube Med مرة أخرى نتائج البحث الإكلينيكي "البارزة" التي سيتم الكشف عنها في عام 2022 وتدعم إطلاق العلاجات التحويلية للرجوع إليها.

رقم 1 دورفالومابتوباز -1

أبحاثالشركة: AstraZeneca

الأهمية السريرية: العلاج المناعي الأول لسرطان القناة الصفراوية ، معيار جديد من علاج الخط الأول

في يناير 2022 ، تم الإعلان عن دراسة المرحلة الثالثة من durvalumab جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من أورام متقدمة في الجهاز الصفراوي بدون علاج نظامي في بيانات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية لعام 2022 حول سرطان الجهاز الهضمي (ASCO GI) (TOPAZ-1). أظهرت النتائج أن خطر الوفاة في مجموعة العلاج الكيميائي durvalumab plus كان أقل بنسبة 20٪ من العلاج الكيميائي وحده. بعد 18 شهرًا من المتابعة ، كان معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي في المجموعة المدمجة durvalumab 35.1 ٪ ، مقارنة مع 25.6 ٪ في مجموعة العلاج الكيميائي وحده. في عامين من المتابعة ، كانت معدلات البقاء الإجمالية للمجموعتين 2 ٪ و 24.9 ٪ على التوالي.

على وجه التحديد ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، تم تحسين البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم والبقاء الكلي لمجموعة تركيبة durvalumab بشكل ملحوظ ، 7.2 شهرًا مقابل 5.7 شهرًا ، على التوالي (HR ، 0.75 ؛ 95 ٪ CI 0.63-0.89 ؛ P = 0.001) ، وسيط OS من المجموعتين كان 12.8 شهرًا و 11.5 شهرًا على التوالي. كما أدى العلاج المناعي إلى تحسين معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ، والذي كان 26.7٪ و 18.7٪ في المجموعتين ، على التوالي. لكن معدلات مكافحة المرض كانت متشابهة في المجموعتين 85.3٪ و 82.6٪ على التوالي. كان متوسط ​​وقت الاستجابة مشابهًا أيضًا ، 6.4 شهرًا و 6.2 شهرًا على التوالي.

202301120959579f573aad7d0d439790e2c17f5e9a9677

في سبتمبر 2022 ، بناءً على نتائج بحث توباز -1 ، أخذت إدارة الغذاء والدواء زمام المبادرة في الموافقة على دورفالوماب مع العلاج الكيميائي لعلاج الخط الأول لسرطان القنوات الصفراوية. ومع ذلك ، حتى لو تمت الموافقة عليها من قبل الهيئات التنظيمية وتم تضمينها في الإرشادات السريرية ، فإن durvalumab جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي لا يزال يواجه العديد من المشاكل والتحديات في سرطان القنوات الصفراوية. يعتقد جراح الكبد الصفراوي من مستشفى ثالث في الصين أنه على الرغم من أن دراسة TOPAZ-1 كافية لتغيير الإرشادات ، إلا أنها ستصبح العلاج القياسي الأول لأورام الجهاز الصفراوي المتقدمة. ومع ذلك ، كانت بيانات الفعالية مخيبة للآمال إلى حد ما ، مع تمديد متوسط ​​لنظام التشغيل 1.3 شهر فقط. على الرغم من زيادة فائدة المرضى مع مرور الوقت ؛ ولكن إذا نظرت بعناية إلى منحنى البقاء على قيد الحياة ، فإن الفرق بين المجموعتين ظهر ببطء بعد 6 أشهر.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك بعض الاختلافات بين تصميم دراسة TOPAZ-1 والممارسة السريرية. في هذه الدراسة ، أوقفت المجموعة الضابطة الدواء مباشرة بعد 8 دورات من العلاج الكيميائي GC ، وهو ما لا يتوافق تمامًا مع الممارسة السريرية.

رقم 2 نيفولومابCheckMate-816

أبحاثالشركة: بريستول مايرز سكويب

الأهمية السريرية: أول علاج مناعي جديد لسرطان الرئة

CheckMate-816 هي الدراسة السريرية الأولى في المرحلة الثالثة لإثبات أن العلاج المركب القائم على المناعة يمكن أن يحسن بشكل كبير معدل EFS والاستجابة المرضية الكاملة (pCR) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الجديدة. في أبريل 2022 ، تم الإعلان عن بيانات EFS الخاصة بدراسة CheckMate-816 لأول مرة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) ونشرت في نفس الوقت في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

CheckMate-816 عبارة عن تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة مفتوحة التسمية مصممة لتقييم nivolumab (Opdivo ، nivolumab) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كعلاج مساعد جديد في المرضى الذين يعانون من IB القابل للاستئصال مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده. الفعالية في المرحلة لمرضى IIIA NSCLC ، نقاط النهاية الأولية للدراسة هي EFS (البقاء على قيد الحياة بدون أحداث) و pCR (معدل الاستجابة المرضية الكاملة). في التحليل الأساسي ، تم اختيار 358 مريضًا عشوائياً لتلقي nivolumab (360 مجم) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين (كل 3 أسابيع بحد أقصى 3 دورات) بناءً على النوع النسيجي أو العلاج الكيميائي القائم على البلاتين وحده قبل الجراحة. العلاج الكيميائي بأدوية مزدوجة (مرة كل 3 أسابيع ، حتى 3 دورات).

أظهرت بيانات EFS المنشورة لأول مرة أن المرضى الذين تلقوا nivolumab مع العلاج الكيميائي قبل الجراحة لديهم خطر أقل بنسبة 37 ٪ لتكرار المرض أو تقدمه أو الوفاة (HR 0.63 ، p = 0.0052) ، وكان متوسط ​​EFS 31.6 شهرًا ، و كان متوسط ​​EFS في مجموعة العلاج الكيميائي البلاتيني المزدوج 20.8 شهرًا.

20230112100151d07af279bc53405699e2bb8eaf0ed167

في مارس 2022 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار نيفولوماب مع العلاج الكيميائي للعلاج الجديد للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (الورم 4 سم أو العقد الليمفاوية الإيجابية). Nivolumab هو أول علاج مناعي جديد في مجال سرطان الرئة ، وهو أيضًا العلاج المناعي الجديد الوحيد لسرطان الرئة حتى الآن. وقد سمح أيضًا للعلاج المناعي بإكمال الخط الكامل من العلاجات الجديدة والمساعدات والخط الأول وما فوق متعدد الدورات في مجال تخطيط التأهيل لسرطان الرئة.

رقم 3 تراستوزومابالقدر - الثدي 04

أبحاثالشركة: AstraZeneca / Daiichi Sankyo

الأهمية السريرية: أول علاج مستهدف HER2 منخفض التعبير

في يونيو 2022 ، أفاد الدكتور شانو مودي من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان بأحدث بيانات DESTINY-Breast04 في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO). دراسة DESTINY-Breast04 هي أول تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع انخفاض التعبير عن HER2. تم تضمين المرضى الذين يعانون من انخفاض التعبير عن HER2 ، وسرطان الثدي غير القابل للاكتشاف ، و / أو النقيلي ، وتلقى المرضى الذين يعانون من حالة النقائل 1-2 سطر من العلاج الكيميائي ؛ كان مرضى HR + مرضى حراريون للغدد الصماء ، تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعتين وفقًا لـ 2: 1 ، مقسمون إلى مجموعة Dequ Tocilizumab (Enhertu ، T-DXd) ومجموعة العلاج التي اختارها الطبيب (TPC). نقطة النهاية الأولية هي PFS (HR +) في BICR (تقييم مركزي مستقل أعمى) ؛ تشمل نقاط النهاية الثانوية: PFS في BICR (جميع المرضى) ، OS (مرضى HR + ، جميع المرضى).

أظهرت النتائج أنه في مجموعة HR + ، كان PFS لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC 10.1 شهرًا و 5.4 شهرًا على التوالي (HR = 0.51 ، P <0.0001) ؛ في مجموع السكان ، كانت PFS لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC على التوالي 9.9 شهرًا و 5.1 شهرًا (HR = 0.50 ، P <0.0001). من حيث نظام التشغيل ، في مجموعة HR + ، كان نظام التشغيل لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC 23.9 شهرًا و 17.5 شهرًا ، على التوالي (HR = 0.64 ، P = 0.0028) ؛ في إجمالي عدد السكان ، كان نظام التشغيل لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC 23.4 شهرًا مقابل 16.8 شهرًا (معدل ضربات القلب = 0.64 ، P = 0.0010).

202301121002100ff80bc8244449c4a27308f6722302a7

بالإضافة إلى ذلك ، في مجموعة الموارد البشرية ، كانت PFS لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC 8.5 شهرًا و 2.9 شهرًا (HR = 0.46) ؛ كان نظام التشغيل لمجموعة T-DXd ومجموعة TPC 18.2 شهرًا و 8.3 شهرًا على التوالي (HR = 0.48). في الوقت نفسه ، تتمتع بيانات ORR أيضًا بمزايا كبيرة في كل من HR + و HR- السكان. بشكل عام ، حققت دراسة DESTINY-Breast04 نقاط النهاية الأولية والثانوية ، مع وجود فائدة في جميع المجموعات الفرعية. نظرًا لنجاح دراسة DESTINY-Breast04 ، ستتم الموافقة على detrastuzumab من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان الثدي HER2-low (IHC 1+ أو IHC 2 + / ISH-) غير القابل للاكتشاف أو النقيلي في أغسطس 2022. المرضى البالغين.

جلب نجاح دراسة DESTINY-Breast04 أول علاج لسرطان الثدي منخفض التعبير HER2 ، وتحدى أيضًا نموذج العلاج وتصنيفه وعلامات سرطان الثدي. بالطبع ، من الممكن أيضًا أن يكون مستوى تعبير HER2 المطلوب لـ T-DXd لممارسة نشاط علاجي أقل من حساسية الكشف في IHC الحالية ، وهناك متطلبات جديدة لكيفية تقييم حالة HER2 بطرق أكثر دقة وحساسية. ومع ذلك ، مع دراسة DAISY ، كان لدى T-DXd أيضًا معدل استجابة موضوعي (ORR) أداء ما يقرب من 30 ٪ لمرضى HER2 سلبي (IHC 0) ، مما قد يتسبب أيضًا في إعادة التفكير في مفهوم أدوية ADC.

بالإضافة إلى ذلك ، بناءً على دراسة DESTINY-Lung01 ، تمت الموافقة على detrastuzumab في أغسطس 2022 من أجل NSCLC المتقدم الذي تم علاجه سابقًا مع طفرات تنشيط HER2 ، ليصبح الدواء الوحيد الذي يستهدف HER2 المعتمد حتى الآن في مجال سرطان الرئة. طريقة العلاج تملأ فجوة الدواء في NSCLC المتحول إلى HER2.

NO.4 KarXT في علاج مرض انفصام الشخصيةطارئ -2

أبحاثالشركة: Karuna Therapeutics

الأهمية السريرية: من المتوقع ظهور أول دواء جديد لمرض انفصام الشخصية منذ 50 عامًا

في أغسطس 2022 ، أعلنت شركة Karuna Therapeutics أن عقارها KarXT (xanomeline-trospium) لعلاج الفصام لدى البالغين قد حقق نقطة النهاية الأولية في المرحلة السريرية الثالثة من تجربة EMERGENT-2. تخطط Karuna لتقديم تطبيق دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء في منتصف عام 2023 ، مما يجعله أول فئة جديدة من الأدوية لعلاج الفصام منذ 50 عامًا.

KarXT (xanomeline-trospium) هو ناهض موسكاريني M1 / ​​M4 عن طريق الفم يتكون من ناهض المسكارين xanomeline والمضاد المسكاريني trospium ، مصمم لتحفيز المستقبلات المسكارينية بشكل تفضيلي في الجهاز العصبي المركزي ، ويخفف الأعراض السلبية مثل اللامبالاة ، وتقليل الدوافع الاجتماعية ، ويحسن الإدراك ومفيد في تحسين الأعراض النفسية الأخرى مثل الهلوسة والأوهام. مركب ملح الأمونيوم الرباعي كلوريد التروسبيوم هو مضاد لمستقبلات المسكارين ، والذي يمكن أن يثبط الآثار الجانبية للزانوميلين في الأعصاب الطرفية. KarXT قيد التطوير لعلاج الاضطرابات النفسية والعصبية ، بما في ذلك الفصام والذهان في مرض الزهايمر ، ولديه القدرة على أن يكون أول دواء جديد مزدوج الآلية لا يستهدف دواء مسارات الدوبامين و السيروتونين.

20230112100229080f541546f446bfb197a11f957c2526

تجربة EMERGENT-2 عبارة عن دراسة سريرية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل لمدة خمسة أسابيع من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة وتحمل KarXT مقارنةً بالدواء الوهمي لدى البالغين المصابين بالفصام في الولايات المتحدة. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير من خط الأساس في مقياس KarXT للمتلازمة الإيجابية والسلبية (PANSS) (مقياس يقيس شدة الأعراض في مرض انفصام الشخصية) مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 5. وأظهرت النتائج أنه ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، بعد 5 أسابيع ، تم تخفيض الدرجة الإجمالية لمقياس الأعراض الإيجابية والسلبية في مجموعة KarXT بشكل ملحوظ بمقدار 9.6 نقطة مقارنة بخط الأساس (p <0.0001). اجتمعت الدراسة أيضًا مع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، حيث أظهرت انخفاضات ذات دلالة إحصائية في كل من الأعراض الإيجابية والسلبية لمرض انفصام الشخصية كما تم قياسها بواسطة المقاييس الفرعية لعامل Marder الإيجابي والسلبي PANSS وسلبي PANSS.

202301121002508b2017aa9568480fbfbbe4f101009871

أشار ستيف بول ، العضو المنتدب ، الرئيس التنفيذي ورئيس مجلس إدارة Karuna Therapeutics ، إلى أن دراسة EMERGENT-2 هي المرة الثانية التي تحقق فيها KarXT نتائج تجارب تسجيل إيجابية لدعم تقديم طلب عقار KarXT الجديد إلى إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج مرض انفصام الشخصية في منتصف عام 2023 تعزز الخطة آلية KarXT الجديدة والفريدة من نوعها وقد تجلب الدواء الأول بآلية عمل جديدة لمرضى الفصام منذ أكثر من 50 عامًا.

NO.5 Aprocitentan لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاومالاحكام

أبحاثالشركة: Idorsia / Actelion Pharma

الأهمية السريرية: من المتوقع إنشاء أول دواء مبتكر لارتفاع ضغط الدم منذ 30 عامًا

في مايو 2022 ، أعلنت Idorsia عن نتائج إيجابية عالية من دراسة PRECISION. PRECISION هي دراسة من المرحلة الثالثة تبحث في مضادات مستقبلات البطانة المزدوجة من Idorsia aprocitentan في المرضى الذين يتلقون علاجًا خافضًا للضغط ثلاثيًا على الأقل ولكن ضغط الدم لا يزال غير مضبوط بشكل كافٍ (المعروف باسم ارتفاع ضغط الدم المقاوم).

يوجد في العالم حوالي 1.3 مليار مريض بارتفاع ضغط الدم ، و 10٪ منهم أي أكثر من 100 مليون مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم ، أي على الرغم من تلقيهم على الأقل 3 أنواع مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط ، إلا أن ضغط الدم لا يزال خارج السيطرة. مسار البطانة متورط في التسبب في ارتفاع ضغط الدم ، والبطانة -1 (ET-1) هي مضيق قوي للأوعية يؤدي أيضًا إلى تنشيط الهرمونات العصبية ، وتضخم الأوعية الدموية وإعادة تشكيلها ، وتضخم القلب وتليفه ، وعائق وظيفة البطانة. في ارتفاع ضغط الدم ، تتوسط كل من مستقبلات ETA و ETB في الآثار الضارة لـ ET-1.

Aprocitentan ، باعتباره مضادًا جديدًا لمستقبلات الإندوثيلين المزدوج الفموي ، هو المستقلب النشط لماسيتينتان ، وله عمر نصف أطول (48 مقابل 14 ساعة) ومؤشر تراكم أعلى ، ويمكنه بشكل فعال تثبيط ET-1 و ETA ملزمة لمستقبلات ETB. كانت تجربة PRECISION عبارة عن دراسة المرحلة الثالثة متعددة المراكز ، والمعمية ، والعشوائية ، والمتوازية المجموعة التي يتم التحكم فيها والتي أجريت في المستشفيات أو مراكز البحوث في أوروبا وأمريكا الشمالية وآسيا وأستراليا. تلقى المرضى المشمولون علاجًا قياسيًا في الخلفية يتكون من ثلاثة أدوية خافضة للضغط ، بما في ذلك مدرات البول ، ولكن كان ضغط الدم الانقباضي 140 ملم زئبق أو أعلى. تكونت الدراسة من ثلاثة أجزاء متتالية: الجزء الأول كان عبارة عن جزء مزدوج التعمية عشوائى وخاضع للتحكم الوهمي لمدة 1 أسابيع حيث تم اختيار 4 مريضًا بشكل عشوائي 730: 1: 1 إلى aprocitentan 1 مجم (ن = 12.5) ، 243 مجم (ن) = 25) أو وهمي (ن = 243) ؛ كان الجزء 244 عبارة عن جزء واحد (مريض) أعمى لمدة 2 أسبوعًا حيث تلقى جميع المرضى 32 مجم من aprocitentan (ن = 25) ؛ الجزء 704 الجزء 2 كان عبارة عن جزء انسحاب مزدوج التعمية عشوائي ومضبوط بالدواء الوهمي لمدة 3 أسبوعًا حيث تم إعادة توزيع المرضى بشكل عشوائي 12: 1 إلى aprocitentan 1 مجم (ن = 25) أو وهمي (ن = 307). كانت نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية هي التغييرات في ضغط الدم الانقباضي في المكتب غير المراقب من خط الأساس إلى الأسبوع 307 ومن خط الأساس خارج العقاقير إلى الأسبوع 4 ، على التوالي. تضمنت نقاط النهاية الثانوية تغيير ضغط الدم المتنقل على مدار 40 ساعة.

2023011210031258e7e7dd28b840bda3a9e74c53c7dece

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، خفض aprocitentan ضغط الدم في الأسبوع 4 من العلاج ، واستمر التأثير وتأكد خلال الأسبوع 48 ، وكان تحمله جيدًا بشكل عام. على وجه التحديد ، انخفض ضغط الدم الانقباضي المكتبي بمقدار 15.3 مم زئبق و 15.2 مم زئبق و 11.5 مم زئبق من خط الأساس في مجموعة أبروسيتينتان 12.5 مجم ومجموعة 25 مجم ومجموعة الدواء الوهمي في 4 أسابيع ؛ انخفض ضغط الدم الانقباضي في المجموعتين بشكل ملحوظ ، حيث كان 3.8 مم زئبق (95٪ CI: -6.8 ~ -0.8 ؛ P 0.0042) و 3.7 مم زئبق (95٪ CI: -6.7 ~ -0.8 ؛ P 0.0046) ؛ انخفض ضغط الدم بمقدار 4.2 مم زئبق (95٪ CI: -6.2 ~ -2.1) و 5.9 مم زئبق (95٪ CI: -7.9 ~ -3.8) على التوالي. بعد 4 أسابيع من الانسحاب ، كان ضغط الدم الانقباضي المكتبي أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة الدواء الوهمي (5.8 ملم زئبق ، 95٪ CI: 3.7-7.9 ، P <0.0001). في الختام ، حققت الدراسة نتائج ذات دلالة إحصائية وذات مغزى سريريًا لكل من نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية

202301121003316e9d3b9f20f747e29848deae54cd780f

في تشرين الثاني (نوفمبر) 2022 ، سيتم نشر النتائج الكاملة لدراسة PRECISION في The Lancet وسيتم تقديمها كأحدث عرض تقديمي لـ Breakthrough Science في الجلسات العلمية لجمعية القلب الأمريكية (AHA) لعام 2022. في ديسمبر ، أعلنت Idorsia عن الانتهاء من تطبيق الدواء الجديد (NDA) المقدم إلى إدارة الغذاء والدواء من أجل aprocitentan لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم. في حالة الموافقة ، يمكن أن يصبح الدواء أول دواء لخفض ضغط الدم يعتمد على آلية جديدة منذ 30 عامًا ، وفقًا للبيان.

رقم 6 AXS-05ـ في علاج مرض الزهايمر هياج أكورد

أبحاثالشركة: Axsome

الأهمية السريرية: من المتوقع أن يتم الترويج لإطلاق أول دواء لمرض الزهايمر

في نوفمبر 2022 ، أعلن Axsome عن البيانات الأساسية للمرحلة الثالثة من التجربة السريرية ACCORD (NCT04797715) لـ AXS-05 (ديكستروميثورفان + بوبروبيون) في علاج هياج مرض الزهايمر. أكورد هي المرحلة الثالثة ، تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز لـ 178 مريضًا تم تشخيصهم بمرض الزهايمر المشتبه به والإثارة المهمة سريريًا المرتبطة بأمراض أخرى. تلقى الأشخاص الخاضعين للعلاج لأول مرة علاج AXS-05 بتنسيق مفتوح لمدة 9 أسابيع ، ثم دخل 108 مريضًا أظهروا استجابة سريرية مستدامة في مرحلة التعمية المزدوجة بنسبة 1: 1 لتلقي AXS-05 (العدد = 53) أو الدواء الوهمي (ن = 55) وتوقف الاختبار عند تكرار الانفعالات أو بعد 26 أسبوعًا من العلاج. تم تعريف الاستجابة السريرية المستمرة على أنها تحسن بنسبة 30 ٪ في درجة Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) والحفاظ على PGI-C (الدرجة ≤3) لمدة 4 أسابيع متتالية على الأقل. تم تعريف انتكاس التحريض على أنه تدهور بمقدار 10 نقاط في النتيجة الإجمالية لـ CMAI بعد التوزيع العشوائي أو درجة CMAI الإجمالية أعلى من خط الأساس ؛ أو الاستشفاء بسبب الانفعالات المرتبطة بمرض الزهايمر. كانت نقطة النهاية الأولية للتجربة هي وقت الانتكاس لتحريض مرض الزهايمر الذي تم تقييمه بواسطة كابلان ماير ونسبة الخطر ، وكانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي النسبة المئوية للمرضى الذين انتكسوا.

20230112100356f9647917f3434b958d8963a5bbb179b2

أظهرت النتائج أن AXS-05 أخر بشكل كبير تكرار أعراض التحريض مقارنة بالدواء الوهمي ، وكانت نسبة الخطر 0.275 (p = 0.014) ، وانخفض خطر تكرار الانفعالات بمقدار 3.6 مرة ، ووصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأولية. التقت التجربة أيضًا بنقطة النهاية الثانوية الرئيسية المتمثلة في انخفاض كبير في انتكاس أعراض الانفعالات خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية: كان معدل الانتكاس AXS-05 مقابل الدواء الوهمي 7.5 ٪ مقابل 25.9 ٪ (ع = 0.018). بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع الأول من العلاج في مرحلة التسمية المفتوحة ، يمكن للمرضى أن يلاحظوا بسرعة تحسنًا كبيرًا في النتيجة الإجمالية لـ CMAI (p <0.001) ، وتقليل 11.0 نقطة مقارنة بخط الأساس في الأسبوع الثاني (p <0.001) ). تخفيض أسبوعي قدره 20.6 نقطة (p <0.001). أفاد الأطباء أيضًا بتحسن سريع وكبير في إثارة الزهايمر ، حيث تحسن 66.3٪ من المرضى في الأسبوع الثاني و 2٪ في الأسبوع الثاني بعد علاج AXS-86.3 على مقياس mADCS-CGIC. 2 أسابيع تحسن. أظهر مقياس PGI-C أن الانفعالات تحسنت في 05٪ و 5٪ من المرضى في الأسبوع الثاني من علاج AXS-67.5.

في عام 2022 ، سيتم تحديث بيانات المرحلة الثالثة من تجربة GEMINI (NCT04019704) مرة أخرى ، وسيُظهر AXS-05 تحسنًا سريعًا ومؤكدًا وذو دلالة إحصائية في أعراض الاكتئاب والمغفرة المستحثة مقارنةً بالدواء الوهمي ، والتغيير في درجة MADRS في الأسبوع 6 مقارنة بخط الأساس بشكل ملحوظ (-15.9 مقابل -12.0 ، p = 0.002). في أغسطس ، تمت الموافقة على AXS-05 (AUVELITY ، dextromethorphan + bupropion) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج الاكتئاب الشديد ، وأصبح AXS-05 الأول والوحيد المعتمد للاكتئاب الشديد في نفس الوقت ، AXS-05 هو أول مضاد اكتئاب يؤخذ عن طريق الفم بآلية عمل جديدة خلال الستين عامًا الماضية.

رقم 7 Gepotidacin في علاج الإناث البالغات والمراهقات المصابات بعدوى بسيطة في المسالك البولية EAGLE-2 و EAGLE-3

أبحاثالشركة: GSK

الأهمية السريرية: أول مضاد حيوي عن طريق الفم مبتكر لعدوى المسالك البولية غير المعقدة منذ 20 عامًا

في نوفمبر 2022 ، أعلنت شركة GSK أنه وفقًا لتوصية اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) ، تم إجراء تجربتين محوريتين في المرحلة الثالثة للجيبوتيداسين في الإناث البالغات والمراهقات ، EAGLE-2 (NCT04020341) و EAGLE- تجنيد المرضى لـ 3 (NCT04187144). استند القرار إلى تحليل بيانات السلامة والفعالية المؤقتة المحددة مسبقًا لـ 3,000 مريض حققوا مغفرات مشتركة إكلينيكية وميكروبيولوجية مع الجيبوتيداسين مقارنة مع النيتروفورانتوين في تجربتين متشابهتين من المرحلة الثالثة ، وهما نقطة نهاية الفعالية الأولية EAGLE-2 و EAGLE-3.

عدوى المسالك البولية غير المعقدة (uUTI) هي العدوى الخارجية الأكثر شيوعًا ، حيث يصاب أكثر من نصف النساء بـ UUTI في حياتهن وأكثر من ربع النساء يعانين من التهاب المسالك البولية المتكررة. يشتمل برنامج EAGLE Phase III على ثلاث تجارب سريرية: EAGLE-2 و 3 تجارب متشابهة ستوفر معًا مجموعة كبيرة من الأدلة السريرية. كل من EAGLE-2 و EAGLE-3 هي تجارب UUTI غير أدنى ، تقارن بشكل أساسي الفعالية والسلامة ، واستغرقت التجربة حوالي 28 يومًا. كانت نقطة النهاية السريرية الأولية هي معدل الاستجابة السريرية والميكروبيولوجية المشتركة بين المرضى الذين يعانون من مسببات أمراض المسالك البولية المؤهلة في متابعة TOC.

20230112100414639a9bc9daab4197a3773063cd397622

سيتم الانتهاء من المتابعة النهائية وجمع البيانات EAGLE-2 و EAGLE-3 في الربع الأول من عام 2023 ، وستقدم GSK أيضًا طلبًا تنظيميًا لـ gepotidacin إلى الوكالة التنظيمية في النصف الأول من عام 2023. Gepotidacin هو أحد مثبط التوبويزوميراز الجديد من النوع الثاني من التريازاسينافثيلين ، والذي يختلف عن المضادات الحيوية الكينولون. يعمل Gepotidacin عن طريق تثبيط وضع الارتباط لـ DNA gyrase و topoisomerase IV ، وله تأثير مضاد للجراثيم واسع الطيف نشط.

حاليًا ، لا يوجد مضاد حيوي جديد عن طريق الفم لعلاج عدوى المسالك البولية غير المعقدة (uUTI) منذ 20 عامًا ، ومن المتوقع أن يصبح gepotidacin أول مضاد حيوي جديد عن طريق الفم لعلاج UUTI منذ 20 عامًا.

رقم 8 تيرزيباتيدلعلاج السمنة SURMOUNT-1

أبحاثالشركة: إيلي ليلي

الأهمية السريرية: أول دواء يقلل وزن الجسم بأكثر من 20٪ في المتوسط ​​في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية

في أبريل 2022 ، أعلنت شركة Lilly عن بيانات أساسية من تجربة المرحلة الثالثة SURMOUNT-1 (NCT04184622) من tirzepatide في علاج السمنة. دراسة SURMOUNT-1 ، وهي أول دراسة تسجيل عالمية للمرحلة الثالثة من tirzepatide في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ، سجلت 2539 مريضًا يعانون من مرض واحد على الأقل (ارتفاع ضغط الدم ، أو خلل شحميات الدم ، أو متلازمة توقف التنفس أثناء النوم أو أمراض القلب والأوعية الدموية) ، ولكن ليس مع مرض السكري) في السمنة أو المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ، لتقييم فعالية وسلامة tirzepatide بالاشتراك مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة التمارين الرياضية.

تم تقسيم الأشخاص إلى مجموعات 1: 1: 1: 1 ، وكانت الجرعة الأولية من tirzepatide 2.5 مجم مرة في الأسبوع ، ثم تمت زيادة جرعة العلاج إلى الجرعة المستهدفة وهي 5 مجم و 10 مجم و 15 مجم بمقدار 2.5 مجم. كل 4 أسابيع. ويستمر العلاج حتى 72 أسبوعًا. نقطة النهاية المركبة لإعداد الدراسة هي أن تأثير النسبة المئوية لمجموعات جرعة tirzepatide 10mg و 15 mg على تقليل وزن الجسم في الأسبوع 72 ونسبة المرضى الذين فقدوا أكثر من 5٪ من الوزن تتفوق على المجموعة الضابطة.

أظهرت نتائج الدراسة أن متوسط ​​انخفاض وزن الجسم من خط الأساس كان 16.0٪ مقابل 21.4٪ مقابل 22.5٪ مقابل 2.4٪ لـ 5mg tirzepatide مقابل 10mg tirzepatide مقابل 15mg tirzepatide مقابل الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت نسبة المرضى الذين فقدوا أكثر من 5٪ من وزن أجسامهم 89٪ مقابل 96٪ مقابل 96٪ مقابل 28٪. كانت نسبة المرضى الذين فقدوا وزنهم أكثر من 20٪ 55٪ (10 ملجم) مقابل 63٪ (15 ملجم) مقابل 1.3٪ ، مستوفين نقطتي النهاية الأولية والثانوية الرئيسية.

20230112100432af7a0a15c5784af69f135c9349f8918f

تمت مقارنة Tirzepatide ، وهو أول ناهض لمستقبلات GIP / GLP-1 معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، بالعقاقير الإيجابية المختلفة (بما في ذلك semaglutide و dulaglutide و insulin glargine و insulin degludec) في المرحلة الثالثة من تجربة SURPASS ، وقد حقق تأثيرًا أفضل في تقليل HbA1c. جعلت دراسة SURMOUNT-1 مرة أخرى عقار tirzepatide الأول لتقليل وزن الجسم بمعدل يزيد عن 20٪ في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة. تخطط Lilly لبدء طرح تطبيقات إنقاص الوزن في عام 2022 وإطلاق تجربة SURMOUNT-2 في أبريل 2023 تقريبًا. يتم تقديم بيانات المرحلة 3 بعد وقت قصير من الانتهاء من التطبيق.

رقم 9 DCVax-Lفي علاج الورم الأرومي الدبقي المشخص حديثًا أو المتكرر المرحلة الثالثة

أبحاثشركة: الشمال الغربي

الآثار السريرية: العلاج المناعي الأول للورم الأرومي الدبقي

في نوفمبر ، أعلنت شركة Northwest Biotherapeutics (NW Bio) أن دراستها في المرحلة الثالثة للعلاج بالخلايا المتغصنة DCVax-L في علاج المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي المشخص حديثًا أو المتكرر (nGBM / rGBM) قد وصل إلى نقطة النهاية الأولية ، أي إطالة المتوسط ​​بشكل كبير وقت بقاء المرضى. تم نشر فترة البقاء على قيد الحياة و "الذيل الطويل" لمنحنى البقاء في وقت واحد في مجلة "JAMA Oncology".

الورم الأرومي الدبقي (GBM) هو سرطان الدماغ الأولي الأكثر شيوعًا وفتكًا ، بمعدل تكرار يصل إلى 100٪ تقريبًا. عادة ما ينتكس مرضى GBM في غضون 6-8 أشهر بعد الجراحة الأولية ، ومتوسط ​​معدل بقاء المرضى بعد التشخيص هو 15-17 شهرًا فقط ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 5.7٪ فقط. امتدت الدراسة (NCT00045968) لأكثر من 20 عامًا وسجلت ما مجموعه 331 مريضًا ، تم تقسيمهم إلى مجموعتين ، مجموعة DCVax-L (ن = 232) ومجموعة الدواء الوهمي (ن = 99) ، من بينهم 64 مريضًا في العلاج الوهمي المجموعة قد انتكست تلقي العلاج DCVax-L. كانت نقطة النهاية الأولية المجدولة أصلاً هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، لكن NW Bio اعتقدت أن هذا المؤشر لم يكن كافيًا لقياس الفعالية ، وأعاد تعريف المؤشر لاحقًا على أنه البقاء الكلي (OS) في مرضى nGBM ، وكانت نقطة النهاية الثانوية هي OS in مرضى rGBM.

20230112100450703de8b73e91416393b4c986a68029b9

أظهرت النتائج أنه في مجموعة nGBM (ن = 232) ، كان متوسط ​​نظام التشغيل للمرضى في مجموعة DCVax-L 19.3 شهرًا (22.4 شهرًا بعد الجراحة) و 16.5 شهرًا في المجموعة الضابطة (HR = 0.80 ، p = 0.002) . بالإضافة إلى ذلك ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 48 شهرًا لمرضى DCVax-L ومرضى التحكم 15.7٪ و 9.9٪ على التوالي و 13٪ و 5.7٪ في 60 شهرًا على التوالي.

202301121005208b655b9e57044e03b4a48ccc8c9482cd

في مجموعة rGBM (ن = 64) ، كان متوسط ​​نظام التشغيل للمرضى في مجموعة DCVax-L 13.2 شهرًا ، مقارنة بـ 7.8 شهرًا في المجموعة الضابطة (HR = 0.58 ، P <0.001). بالإضافة إلى ذلك ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 24 شهرًا لمرضى DCVax-L ومرضى التحكم 20.7٪ و 9.6٪ على التوالي و 11.1٪ و 5.1٪ في 30 شهرًا.

202301121005393be866e61d264395a45770c2e558de9d

في أكثر من 400 تجربة سريرية منذ عام 2005 ، مع أكثر من 32,000 مريض يختبرون طرق علاج مختلفة ، أظهرت تجربة واحدة فقط من المرحلة الثالثة من nGBM فائدة للبقاء على قيد الحياة ، ولم تحصل أي من دراسات المرحلة الثالثة في مجال rGBM على 8 فوائد البقاء على قيد الحياة. DCVax-L هو أول لقاح للخلايا التغصنية يعلن عن نتائج دراسة المرحلة الثالثة ، وهو أيضًا دراسة المرحلة الأولى لإثبات أن العلاج المناعي يمكن أن يطيل بقاء مرضى nGBM بنجاح في العشرين عامًا الماضية ، وهو أيضًا أول من يطيل بشكل كبير بقاء مرضى rGBM في الثلاثين سنة الماضية دراسة المرحلة الثالثة.

NO.10لقاح الورمmRNA-4157 مع بيمبروليزومابفي علاج سرطان الجلد KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201

اختبارالشركة: موديرنا / ميرك

الآثار السريرية: أول عرض سريري عشوائي لفعالية الرنا المرسال في علاج السرطان

في ديسمبر 2022 ، أعلنت شركة Moderna و Merck عن النتائج الرئيسية للمرحلة IIb KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201 لتجربة mRNA-4157 / V940 جنبًا إلى جنب مع بيمبروليزوماب في العلاج المساعد لمرضى سرطان الجلد من المرحلة الثالثة / الرابعة بعد الاستئصال الكامل ، أظهر العلاج المركب تحسنًا ذا دلالة إحصائية وذات مغزى سريريًا في نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة الخالي من التكرار (RFS) مقارنةً بالعلاج الأحادي بيمبروليزوماب.

يعد mRNA-4157 / V940 لقاحًا جديدًا مخصصًا للتحري عن السرطان يعتمد على حمض الريبونوكلييك الرسول (mRNA) ، ويتألف من مرنا اصطناعي واحد يعمل على ترميز ما يصل إلى 34 من المستضدات الجديدة استنادًا إلى الحمض النووي الفريد لكل مريض ، تم تصميم بصمات طفرة تسلسل الورم الخاصة بكل مريض بواسطة الخوارزميات.

KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201 هي تجربة المرحلة IIb مفتوحة التسمية ، تم تسجيل ما مجموعه 157 مريضًا وتم تعيينهم عشوائيًا لتلقي mRNA-4157 / V940 (9 جرعات كل 3 أسابيع) و pembrolizumab وحده مضاد حيوي (200 مجم) كل 3 أسابيع) العلاج المركب ، أو بيمبروليزوماب وحده. كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تكرار ، وتضمنت نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة الخالية من ورم خبيث بعيدًا والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. أظهر تحليل البيانات أنه بالمقارنة مع العلاج الأحادي بيمبروليزوماب ، فإن لقاح السرطان و pembrolizumab يمكن أن يقلل من خطر التكرار أو الوفاة بنسبة 44 ٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة / الرابعة بعد استئصال الورم بالكامل (HR: 0.56 ، 95٪ CI: 0.31-1.08 ، قيمة p من جانب واحد = 0.0266). نتائج دراسة KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201 هي الأولى التي تثبت فعالية علاج سرطان الرنا المرسال الاستقصائي في تجربة سريرية عشوائية. يخطط الطرفان لمناقشة النتائج مع الهيئات التنظيمية والبدء في دراسة المرحلة الثالثة في سرطان الجلد في عام 2023 ، وسرعان ما توسعت هذه الدراسة لتشمل أنواع الأورام الأخرى.

بالطبع ، أي بحث إكلينيكي له أشكال مختلفة من التفسير ، لكن التقدم الإكلينيكي الإيجابي يستحق دائمًا التطلع إليه. 2022 شيء من الماضي. "هناك عشرات الآلاف من التجارب السريرية ، ويمكن رؤية واحدة أو اثنتين منها فقط في النهاية." ما هي الاختراقات التي سيتم تحقيقها في عام 2022 وما هي التوقعات لعام 2023؟ قد ترغب أيضًا في ترك رسالة للمناقشة.

هل لديك أسئلة حول Arshine Lifescience؟

ينتظر فريق المبيعات المحترف لدينا استشارتك.

إقتبس