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2022 Milestone Clinical Research TOP10

12.2023 janv.

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Laissez les années passer et le monde traverser des vicissitudes, et 2022 deviendra enfin une chose du passé. Cette année, nous avons rencontré de nombreuses difficultés, mais nous avons également inauguré les résultats clés de certaines recherches cliniques à succès, y compris de nouvelles percées qui remodèlent les méthodes de traitement clinique, des percées dans les thérapies innovantes ou des recherches clés qui soutiennent la commercialisation des médicaments. Ici, l'équipe Rubik's Cube Med sélectionne une fois de plus les résultats de recherche clinique révolutionnaires ou "point de repère" qui seront divulgués en 2022 et soutiennent le lancement de thérapies transformatrices pour votre référence.

N°1 DurvalumabTOPAZE-1

Les recherchesentreprise : AstraZeneca

Signification clinique : la première immunothérapie du cancer des voies biliaires, un nouveau standard de traitement de première ligne

En janvier 2022, une étude de phase III sur le durvalumab associé à une chimiothérapie chez des patients atteints de tumeurs avancées du système biliaire sans traitement systémique a été annoncée lors du Symposium 2022 de l'American Society of Clinical Oncology sur les cancers gastro-intestinaux (ASCO GI) (TOPAZ-1). Les résultats ont montré que le risque de décès dans le groupe durvalumab plus chimiothérapie était inférieur de 20 % à celui de la chimiothérapie seule. À 18 mois de suivi, le taux de survie global dans le groupe durvalumab combiné était de 35.1 %, contre 25.6 % dans le groupe chimiothérapie seule. À 2 ans de suivi, les taux de survie globale des deux groupes étaient de 24.9 % et 10.4 %, respectivement.

Plus précisément, par rapport au placebo, la survie sans progression et la survie globale du groupe de l'association durvalumab ont été significativement améliorées, 7.2 mois contre 5.7 mois, respectivement (HR, 0.75 ; IC à 95 % 0.63-0.89 ; P = 0.001), la SG médiane des deux groupes était de 12.8 mois et 11.5 mois, respectivement. L'immunothérapie a également amélioré le taux de réponse objective (ORR), qui était de 26.7 % et 18.7 % dans les deux groupes, respectivement ; mais les taux de contrôle de la maladie étaient similaires dans les deux groupes, 85.3 % et 82.6 %, respectivement ; le temps de réponse médian était également similaire, respectivement 6.4 mois et 6.2 mois.

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En septembre 2022, sur la base des résultats de recherche de TOPAZ-1, la FDA a pris les devants en approuvant le durvalumab associé à une chimiothérapie pour le traitement de première ligne du cholangiocarcinome. Cependant, même s'il est approuvé par les agences réglementaires et inclus dans les directives cliniques, le durvalumab associé à la chimiothérapie reste confronté à de nombreux problèmes et défis dans le cholangiocarcinome. Un chirurgien hépatobiliaire d'un hôpital tertiaire en Chine estime que bien que l'étude TOPAZ-1 soit suffisante pour modifier les directives, elle deviendra le traitement standard de première ligne pour les tumeurs avancées du système biliaire. Cependant, les données d'efficacité étaient quelque peu décevantes, avec une extension médiane de la SG de seulement 1.3 mois. Bien que le bénéfice des patients ait encore augmenté avec le temps; mais si vous regardez attentivement la courbe de survie, la différence entre les deux groupes est apparue lentement après 6 mois.

En outre, il existe certaines différences entre la conception de l'étude TOPAZ-1 et la pratique clinique. Dans cette étude, le groupe témoin a arrêté le médicament directement après 8 cycles de chimiothérapie GC, ce qui n'est pas tout à fait conforme à la pratique clinique.

NO.2 NivolumabCheckMate-816

Les recherchessociété : Bristol-Myers Squibb

Signification clinique : la première thérapie néoadjuvante immunitaire pour le cancer du poumon

CheckMate-816 est la première étude clinique de phase III à démontrer que la polythérapie à base immunitaire peut améliorer de manière significative la SSE et le taux de réponse pathologique complète (pCR) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules au stade néoadjuvant. En avril 2022, les données EFS de l'étude CheckMate-816 ont été annoncées pour la première fois lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

CheckMate-816 est un essai clinique de phase III randomisé, ouvert et multicentrique conçu pour évaluer le nivolumab (Opdivo, nivolumab) en association avec la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'IB résécable par rapport à la chimiothérapie seule. Efficacité chez les patients atteints de NSCLC de stade à IIIA, les principaux critères d'évaluation de l'étude sont l'EFS (survie sans événement) et la pCR (taux de réponse complète pathologique). Dans l'analyse primaire, 358 patients ont été randomisés pour recevoir du nivolumab (360 mg) plus une double chimiothérapie à base de platine (toutes les 3 semaines pendant un maximum de 3 cycles) en fonction du type histologique ou une chimiothérapie à base de platine seule avant la chirurgie. Double chimiothérapie (une fois toutes les 3 semaines, jusqu'à 3 cycles).

Les données de l'EFS publiées pour la première fois ont montré que les patients ayant reçu du nivolumab associé à une chimiothérapie avant la chirurgie présentaient un risque de récidive, de progression ou de décès de la maladie réduit de 37 % (HR 0.63, p = 0.0052), et l'EFS médiane était de 31.6 mois, et l'EFS médiane dans le groupe de chimiothérapie doublet platine était de 20.8 mois.

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En mars 2022, la FDA a approuvé nivolumab associé à une chimiothérapie pour le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeur ≥ 4 cm ou ganglions lymphatiques positifs). Le nivolumab est la première immunothérapie néoadjuvante dans le domaine du cancer du poumon, et c'est également la seule thérapie néoadjuvante immunitaire dans le cancer du poumon à ce jour. Il a également permis à l'immunothérapie de compléter la gamme complète des traitements néoadjuvants, adjuvants, de première intention et plus multi-cours dans le domaine du cancer du poumon.

N°3 TrastuzumabDESTINY-Sein04

Les recherchessociété : AstraZeneca/Daiichi Sankyo

Signification clinique : la première thérapie ciblée à faible expression de HER2

En juin 2022, le Dr Shanu Modi du Memorial Sloan Kettering Cancer Center a rapporté les dernières données de DESTINY-Breast04 lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). L'étude DESTINY-Breast04 est le premier essai clinique randomisé de phase III chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à faible expression de HER2. Les patientes avec une faible expression de HER2, un cancer du sein non résécable et/ou métastatique ont été incluses, et les patientes avec un statut métastatique avaient reçu 1 à 2 lignes de chimiothérapie ; Les patients HR+ étaient des patients endocrino-réfractaires, qui ont été divisés au hasard en deux groupes selon 2: 1, divisés en groupe Dequ Tocilizumab (Enhertu, T-DXd) et groupe de traitement au choix du médecin (TPC). Le critère d'évaluation principal est la SSP (HR+) dans le BICR (évaluation centrale indépendante en aveugle) ; les critères d'évaluation secondaires incluent : SSP dans le BICR (tous les patients), OS (patients HR+, tous les patients).

Les résultats ont montré que dans la population HR+, la SSP du groupe T-DXd et du groupe TPC était respectivement de 10.1 mois et 5.4 mois (HR=0.51, P<0.0001) ; dans la population totale, les PFS du groupe T-DXd et du groupe TPC étaient respectivement de 9.9 mois et 5.1 mois (HR=0.50, P<0.0001). En termes de SG, dans la population HR+, la SG du groupe T-DXd et du groupe TPC était respectivement de 23.9 mois et 17.5 mois (HR=0.64, P=0.0028) ; dans la population totale, la SG du groupe T-DXd et du groupe TPC était de 23.4 mois contre 16.8 mois (HR=0.64, P=0.0010).

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De plus, dans la population HR, la SSP du groupe T-DXd et du groupe TPC était de 8.5 mois et de 2.9 mois (HR=0.46) ; la SG du groupe T-DXd et du groupe TPC était de 18.2 mois et 8.3 mois, respectivement (HR=0.48). Dans le même temps, les données ORR présentent également des avantages significatifs dans les populations HR+ et HR-. Dans l'ensemble, l'étude DESTINY-Breast04 a atteint ses critères d'évaluation primaires et secondaires, avec des avantages observés dans tous les sous-groupes. En raison du succès de l'étude DESTINY-Breast04, le détrastuzumab sera approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) en août 2022. patients adultes.

Le succès de l'étude DESTINY-Breast04 a apporté la première thérapie contre le cancer du sein à faible expression HER2 et a également remis en question le modèle de traitement, la classification et les marqueurs du cancer du sein. Bien sûr, il est également possible que le niveau d'expression de HER2 requis pour que T-DXd exerce une activité thérapeutique soit inférieur à la sensibilité de détection de l'IHC actuel, et il existe de nouvelles exigences pour évaluer le statut de HER2 avec des méthodes plus précises et plus sensibles. Cependant, avec l'étude DAISY, T-DXd avait également une performance de taux de réponse objectif (ORR) de près de 30 % pour les patients HER2 négatifs (IHC 0), ce qui peut également amener à repenser le concept des médicaments ADC.

De plus, sur la base de l'étude DESTINY-Lung01, le détrastuzumab a été approuvé en août 2022 pour le CPNPC avancé précédemment traité avec des mutations activatrices de HER2, devenant ainsi le seul médicament ciblant HER2 approuvé à ce jour dans le domaine du cancer du poumon. La méthode de traitement comble le manque de médicaments dans le NSCLC muté par HER2.

NO.4 KarXT dans le traitement de la schizophrénieÉMERGENT-2

Les recherchesEntreprise : Karuna Therapeutics

Signification clinique : le premier nouveau médicament contre la schizophrénie en 50 ans devrait sortir

En août 2022, Karuna Therapeutics a annoncé que son médicament KarXT (xanomeline-trospium) pour le traitement de la schizophrénie adulte avait atteint le critère d'évaluation principal de l'essai clinique de phase III EMERGENT-2. Karuna prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) à la FDA à la mi-2023, ce qui en fera potentiellement la première nouvelle classe de médicaments pour traiter la schizophrénie en 50 ans.

KarXT (xanomeline-trospium) est un agoniste muscarinique M1/M4 oral composé de l'agoniste muscarinique xanomeline et de l'antagoniste muscarinique trospium, conçu pour stimuler préférentiellement les récepteurs muscariniques du système nerveux central, soulage les symptômes négatifs tels que l'apathie, réduit les pulsions sociales, améliore la cognition et est utile pour améliorer d'autres symptômes psychiatriques tels que les hallucinations et les délires. Le chlorure de trospium composé de sel d'ammonium quaternaire est un antagoniste des récepteurs muscariniques, qui peut inhiber les effets secondaires de la xanoméline dans les nerfs périphériques. KarXT est en cours de développement pour le traitement des troubles psychiatriques et neurologiques, y compris la schizophrénie et la psychose dans la maladie d'Alzheimer, et a le potentiel d'être le premier nouveau médicament à double mécanisme qui ne cible pas les voies dopaminergiques et sérotoninergiques.

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L'essai EMERGENT-2 est une étude clinique de phase III en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de cinq semaines, évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérance de KarXT par rapport à un placebo chez des adultes atteints de schizophrénie aux États-Unis. Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport au départ du score total de l'échelle KarXT Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (une échelle qui mesure la gravité des symptômes de la schizophrénie) par rapport au placebo à la semaine 5. Les résultats ont montré que, par rapport au placebo, après 5 semaines, le score total de l'échelle des symptômes positifs et négatifs dans le groupe KarXT a été significativement réduit de 9.6 points par rapport à la valeur initiale (p<0.0001). L'étude a également atteint les principaux critères d'évaluation secondaires, montrant des réductions statistiquement significatives des symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie, tels que mesurés par les sous-échelles du facteur Marder PANSS-positif, PANSS-négatif et PANSS-négatif.

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Steve Paul, MD, PDG, président et président de Karuna Therapeutics, a noté que l'étude EMERGENT-2 est la deuxième fois que KarXT obtient des résultats d'essai d'enregistrement positifs pour soutenir la soumission de la demande de nouveau médicament de KarXT à la FDA pour le traitement de la schizophrénie en mi-2023 Le plan renforce le mécanisme nouveau et unique de KarXT et pourrait proposer le premier médicament doté d'un nouveau mécanisme d'action aux patients schizophrènes depuis plus de 50 ans.

NO.5 Aprocitentan pour le traitement de l'hypertension résistantePRÉCISION

Les recherchessociété : Idorsia/Actelion Pharma

Signification clinique : il devrait créer le premier médicament innovant contre l'hypertension artérielle en 30 ans

En mai 2022, Idorsia a annoncé les premiers résultats positifs de l'étude PRECISION. PRECISION est une étude de phase III portant sur l'aprocitentan, antagoniste double des récepteurs de l'endothéline d'Idorsia, chez des patients recevant au moins un triple traitement antihypertenseur mais dont la pression artérielle reste insuffisamment contrôlée (appelée hypertension résistante).

Dans le monde, il y a environ 1.3 milliard de patients hypertendus, et 10% d'entre eux, soit plus de 100 millions de patients, sont des patients hypertendus résistants, c'est-à-dire, malgré la réception d'au moins 3 types différents d'antihypertenseurs, la tension artérielle de contrôle. La voie de l'endothéline est impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension et l'endothéline-1 (ET-1) est un puissant vasoconstricteur qui induit également une activation neurohormonale, une hypertrophie et un remodelage vasculaires, une hypertrophie et une fibrose cardiaques et un obstacle à la fonction endothéliale. Dans l'hypertension, les récepteurs ETA et ETB interviennent dans les effets délétères de l'ET-1.

L'aprocitentan, en tant que nouvel antagoniste oral des récepteurs de l'endothéline double, est le métabolite actif du macitentan, a une demi-vie plus longue (48 contre 14 heures) et un indice d'accumulation plus élevé, et peut inhiber efficacement la liaison ET-1 et ETA aux récepteurs ETB. L'essai PRECISION était une étude de phase III multicentrique, en aveugle, randomisée, contrôlée en groupes parallèles, menée dans des hôpitaux ou des centres de recherche en Europe, en Amérique du Nord, en Asie et en Australie. Les patients inclus avaient reçu un traitement de fond standardisé composé de trois médicaments antihypertenseurs, y compris des diurétiques, mais avaient une pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus. L'étude comportait trois parties consécutives : la partie 1 était une partie de 4 semaines en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo au cours de laquelle 730 patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir de l'aprocitentan 12.5 mg (n = 243), 25 mg (n =243) ou placebo (n=244) ; la partie 2 était une partie en simple aveugle (patient) de 32 semaines au cours de laquelle tous les patients ont reçu 25 mg d'aprocitentan (n = 704) ; partie 2 La partie 3 était une partie de sevrage de 12 semaines en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo au cours de laquelle les patients ont été re-randomisés 1: 1 pour recevoir 25 mg d'aprocitentan (n = 307) ou un placebo (n = 307). Les critères d'évaluation principaux et secondaires principaux étaient les changements de la pression artérielle systolique en cabinet sans surveillance entre la ligne de base et la semaine 4 et entre la ligne de base sans médicament et la semaine 40, respectivement. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la variation de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures.

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Les résultats ont montré que par rapport au placebo, l'aprocitentan a réduit la pression artérielle à la semaine 4 du traitement, l'effet a été maintenu et confirmé jusqu'à la semaine 48 et a été généralement bien toléré. Plus précisément, la pression artérielle systolique en cabinet a diminué de 15.3 mmHg, 15.2 mmHg et 11.5 mmHg par rapport au départ dans le groupe aprocitentan 12.5 mg, le groupe 25 mg et le groupe placebo à 4 semaines ; La pression artérielle systolique dans les deux groupes a diminué de manière significative, qui étaient de 3.8 mmHg (IC à 95 % : -6.8~-0.8 ; P=0.0042) et 3.7 mmHg (IC à 95 % : -6.7~-0.8 ; P=0.0046) ; La tension artérielle a diminué respectivement de 4.2 mmHg (IC à 95 % : -6.2~-2.1) et de 5.9 mmHg (IC à 95 % : -7.9~-3.8). Après 4 semaines de sevrage, la pression artérielle systolique en cabinet était significativement plus élevée dans le groupe placebo (5.8 mmHg, IC 95 % : 3.7-7.9, P<0.0001). En conclusion, l'étude a obtenu des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs pour les critères d'évaluation principaux et secondaires.

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En novembre 2022, les résultats complets de l'étude PRECISION seront publiés dans The Lancet et présentés comme la dernière présentation scientifique révolutionnaire lors des sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association (AHA). En décembre, Idorsia a annoncé l'achèvement de la demande de nouveau médicament (NDA) soumise à la FDA pour l'aprocitentan pour le traitement des patients souffrant d'hypertension résistante. S'il est approuvé, le médicament pourrait devenir le premier médicament antihypertenseur basé sur un nouveau mécanisme en 30 ans, selon le communiqué.

NO.6 AXS-05 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer agitation ACCORD

Les recherchesentreprise: Axsome

Signification clinique : Il devrait favoriser le lancement du premier médicament d'agitation contre la maladie d'Alzheimer

En novembre 2022, Axsome a annoncé les données clés de l'essai clinique de phase III ACCORD (NCT04797715) de l'AXS-05 (dextromethorphan + bupropion) dans le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer. ACCORD est un essai multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo portant sur 178 patients diagnostiqués avec une suspicion de maladie d'Alzheimer et une agitation cliniquement significative associée à d'autres maladies. Les sujets ont d'abord reçu un traitement AXS-05 dans un format ouvert pendant 9 semaines, et 108 patients qui ont montré une réponse clinique soutenue sont ensuite entrés dans la phase en double aveugle dans un rapport 1:1 pour recevoir AXS-05 (n = 53) ou un placebo (n=55) et le test a été arrêté à la réapparition de l'agitation ou après 26 semaines de traitement. Une réponse clinique soutenue a été définie comme une amélioration ≥ 30 % du score CMAI (Cohen-Mansfield Agitation Inventory) et du PGI-C (score ≤ 3) maintenue pendant au moins 4 semaines consécutives. La rechute d'agitation a été définie comme une détérioration ≥ 10 points du score total CMAI après la randomisation ou un score total CMAI supérieur à la valeur initiale ; ou une hospitalisation pour agitation liée à la maladie d'Alzheimer. Le critère d'évaluation principal de l'essai était le délai de rechute de l'agitation de la maladie d'Alzheimer évalué par Kaplan-Meier et le rapport de risque, et le critère d'évaluation secondaire clé était le pourcentage de patients qui ont rechuté.

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Les résultats ont montré que l'AXS-05 retardait significativement la récurrence des symptômes d'agitation par rapport au placebo, le rapport de risque était de 0.275 (p = 0.014) et le risque de récurrence de l'agitation était réduit de 3.6 fois, et l'essai a atteint le critère d'évaluation principal. L'essai a également atteint le critère d'évaluation secondaire clé d'une réduction significative des rechutes des symptômes d'agitation pendant la période de traitement en double aveugle : le taux de rechute AXS-05 vs placebo était de 7.5 % vs 25.9 % (p = 0.018). De plus, dès la première semaine de traitement en phase ouverte, les patients peuvent observer rapidement une amélioration significative du score total de CMAI (p<0.001), et réduire de 11.0 points par rapport à la valeur initiale dès la deuxième semaine (p<0.001 ). Réduction hebdomadaire de 20.6 points (p<0.001). Les cliniciens ont également signalé une amélioration rapide et substantielle de l'agitation de la MA, avec 66.3 % des patients s'améliorant à la semaine 2 et 86.3 % à la semaine 2 après le traitement AXS-05 sur l'échelle mADCS-CGIC. 5 semaines d'amélioration. L'échelle PGI-C a montré que l'agitation s'améliorait chez 67.5 % et 89.3 % des patients à la semaine 2 du traitement AXS-05.

En 2022, les données de l'essai de phase III GEMINI (NCT04019704) seront à nouveau mises à jour, et l'AXS-05 montrera une amélioration rapide, certaine et statistiquement significative des symptômes dépressifs et de la rémission induite par rapport au placebo, ainsi que l'évolution du score MADRS à la semaine 6 par rapport à la ligne de base Plus significativement (-15.9 vs -12.0, p=0.002). En août, AXS-05 (AUVELITY, dextrométhorphane + bupropion) comprimé à libération prolongée a été approuvé par la FDA pour le traitement de la dépression sévère, et AXS-05 est devenu le premier et le seul approuvé pour la dépression sévère. En même temps, AXS-05 est le premier antidépresseur oral doté d'un nouveau mécanisme d'action au cours des 60 dernières années.

NO.7 Gepotidacine dans le traitement des femmes adultes et des adolescentes atteintes d'une infection urinaire simple EAGLE-2 et EAGLE-3

Les recherchesentreprise : GSK

Signification clinique : le premier antibiotique oral innovant pour les infections urinaires non compliquées en 20 ans

En novembre 2022, GSK a annoncé que, suite à la recommandation du Comité indépendant de surveillance des données (IDMC), deux essais pivots de phase III de la gépotidacine chez les femmes adultes et adolescentes, EAGLE-2 (NCT04020341) et EAGLE- Recrutement de patients pour 3 (NCT04187144). La décision était basée sur une analyse intermédiaire prédéfinie des données d'efficacité et de sécurité de 3,000 2 patients ayant obtenu des co-rémissions cliniques et microbiologiques avec la gépotidacine par rapport à la nitrofurantoïne dans deux essais de phase III similaires, EAGLE-3 et EAGLE-XNUMX critère principal d'efficacité.

L'infection des voies urinaires non compliquée (IUU) est l'infection ambulatoire la plus courante, avec plus de la moitié des femmes développant une IUU au cours de leur vie et plus d'un quart des femmes ayant une IUU récurrente. Le programme EAGLE Phase III comprend trois essais cliniques : EAGLE-2 et 3 sont des essais similaires qui, ensemble, fourniront un ensemble substantiel de preuves cliniques. EAGLE-2 et EAGLE-3 sont tous deux des essais de non-infériorité uUTI, comparant principalement l'efficacité et l'innocuité, l'essai a duré environ 28 jours. Le critère d'évaluation clinique principal était le taux de réponse clinique et microbiologique combiné chez les patients présentant des uropathogènes éligibles lors du suivi du COT.

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Le suivi final et la collecte de données d'EAGLE-2 et d'EAGLE-3 seront achevés au premier trimestre 2023, et GSK soumettra également une demande réglementaire pour la gépotidacine à l'agence de réglementation au cours du premier semestre 2023. La gépotidacine est un nouvel inhibiteur de la topoisomérase de type II des triazaacénaphtylènes, différent des antibiotiques quinolones. La gépotidacine agit en inhibant le mode de liaison de l'ADN gyrase et de la topoisomérase IV, et a un effet antibactérien actif à large spectre.

Actuellement, il n'y a pas eu de nouvel antibiotique oral pour le traitement des infections des voies urinaires non compliquées (uUTI) depuis 20 ans, et la gépotidacine devrait devenir le premier nouvel antibiotique oral pour le traitement des uUTI dans 20 ans.

NO.8 Tirzepatidepour le traitement de l'obésité SURMOUNT-1

Les recherchesentreprise: Eli Lilly

Signification clinique : le premier médicament à réduire le poids corporel de plus de 20 % en moyenne dans les essais cliniques de phase III

En avril 2022, Lilly a annoncé les données clés de l'essai de phase III SURMOUNT-1 (NCT04184622) du tirzepatide dans le traitement de l'obésité. L'étude SURMOUNT-1, la première étude mondiale d'enregistrement de phase III du tirzepatide chez les patients obèses, a recruté 2539 patients présentant au moins une comorbidité (hypertension, dyslipidémie, syndrome d'apnée obstructive du sommeil ou maladie cardiovasculaire), mais pas de diabète sucré) chez les patients obèses ou patients en surpoids, afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tirzepatide en association avec un placebo en plus d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue.

Les sujets ont été divisés en groupes 1:1:1:1, la dose initiale de tirzepatide était de 2.5 mg une fois par semaine, puis la dose de traitement a été augmentée à la dose cible de 5 mg, 10 mg et 15 mg de 2.5 mg toutes les 4 semaines. Et maintenir le traitement à 72 semaines. Le point final composite du cadre de l'étude est que le pourcentage d'effet des groupes de doses de tirzepatide 10 mg et 15 mg sur la réduction du poids corporel à la semaine 72 et la proportion de patients qui ont perdu plus de 5 % de poids sont supérieurs au groupe témoin placebo.

Les résultats de l'étude ont montré que la réduction moyenne du poids corporel par rapport au départ était de 16.0 % contre 21.4 % contre 22.5 % contre 2.4 % pour 5 mg de tirzepatide contre 10 mg de tirzepatide contre 15 mg de tirzepatide contre placebo. De plus, la proportion de patients ayant perdu plus de 5 % de leur poids corporel était de 89 % vs 96 % vs 96 % vs 28 %. La proportion de patients avec une perte de poids supérieure à 20 % était de 55 % (10 mg) contre 63 % (15 mg) contre 1.3 %, répondant aux deux critères d'évaluation principaux et secondaires.

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Le tirzepatide, le premier agoniste des récepteurs GIP/GLP-1 approuvé par la FDA, a été comparé à divers médicaments positifs (dont le sémaglutide, le dulaglutide, l'insuline glargine et l'insuline dégludec) dans l'essai de phase III SURPASS, ont obtenu un meilleur effet de réduction de l'HbA1c. L'étude SURMOUNT-1 a une fois de plus fait du tirzepatide le premier médicament à réduire le poids corporel de plus de 20 % en moyenne dans les essais cliniques de phase III. Lilly prévoit de lancer les applications de perte de poids en 2022 et de lancer l'essai SURMOUNT-2 vers avril 2023. Les données de la phase 3 sont soumises peu de temps après l'achèvement de l'application.

NO.9 DCVax-Ldans le traitement du glioblastome de phase III nouvellement diagnostiqué ou récidivant

Les recherchesentreprise: Nord-Ouest

Implications cliniques : première immunothérapie du glioblastome

En novembre, Northwest Biotherapeutics (NW Bio) a annoncé que son étude de phase III sur la thérapie cellulaire dendritique DCVax-L dans le traitement des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué ou récurrent (nGBM/rGBM) avait atteint le critère d'évaluation principal, c'est-à-dire prolonger de manière significative la médiane temps de survie des patients. La période de survie et la « longue traîne » de la courbe de survie ont été publiées simultanément dans la revue « JAMA Oncology ».

Le glioblastome (GBM) est le cancer primitif du cerveau le plus courant et le plus mortel, avec un taux de récidive de près de 100 %. Les patients atteints de GBM rechutent généralement dans les 6 à 8 mois suivant la chirurgie initiale, et le taux de survie moyen des patients après le diagnostic n'est que de 15 à 17 mois, et le taux de survie à 5 ans n'est que de 5.7 %. L'étude (NCT00045968) a duré plus de 20 ans et a recruté un total de 331 patients, qui ont été divisés en deux cohortes, le groupe DCVax-L (n = 232) et le groupe placebo (n = 99), dont 64 patients dans le groupe placebo groupe avait rechuté Traitement DCVax-L reçu. Le critère d'évaluation principal initialement prévu était la survie sans progression (PFS), mais NW Bio a estimé que cet indicateur n'était pas suffisant pour mesurer l'efficacité, et a ensuite redéfini l'indicateur en tant que survie globale (OS) chez les patients atteints de nGBM, et le critère d'évaluation secondaire était la SG en patients atteints de rGBM.

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Les résultats ont montré que dans la cohorte nGBM (n = 232), la SG médiane des patients du groupe DCVax-L était de 19.3 mois (22.4 mois après la chirurgie) et de 16.5 mois dans le groupe témoin (HR = 0.80, p = 0.002) . De plus, les taux de survie à 48 mois du DCVax-L et des patients témoins étaient de 15.7 % et 9.9 %, respectivement, et de 13 % et 5.7 % à 60 mois, respectivement.

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Dans la cohorte rGBM (n=64), la SG médiane des patients du groupe DCVax-L était de 13.2 mois, contre 7.8 mois dans le groupe témoin (HR=0.58, p<0.001). De plus, les taux de survie à 24 mois du DCVax-L et des patients témoins étaient de 20.7 % et 9.6 %, respectivement, et de 11.1 % et 5.1 % à 30 mois.

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Dans plus de 400 essais cliniques depuis 2005, avec plus de 32,000 8 patients testant différentes modalités de traitement, un seul essai de phase III du nGBM a démontré un bénéfice de survie, et aucune des études de phase III dans le domaine du rGBM n'a obtenu20 de bénéfice de survie. DCVax-L est le premier vaccin à cellules dendritiques à annoncer les résultats d'une étude de phase III, et c'est également la première étude de phase III à prouver que l'immunothérapie peut prolonger avec succès la survie des patients atteints de nGBM au cours des 30 dernières années, et c'est aussi le premier à prolonger significativement la survie des patients atteints de rGBM au cours des XNUMX dernières années de l'étude de phase III.

NO.10Vaccin antitumoralmRNA-4157 associé au pembrolizumabdans le traitement du mélanome KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201

Testesociété : Moderna/ Merck

Implications cliniques : première démonstration clinique randomisée de l'efficacité de l'ARNm dans le traitement du cancer

En décembre 2022, Moderna et Merck ont ​​annoncé les résultats clés de l'essai de phase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 de l'ARNm-4157/V940 associé au pembrolizumab dans le traitement adjuvant des patients atteints d'un mélanome de stade III/IV après résection complète, la thérapie combinée a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du critère d'évaluation principal de la survie sans récidive (RFS) par rapport à la monothérapie par pembrolizumab.

L'ARNm-4157/V940 est un nouveau vaccin expérimental personnalisé contre le cancer basé sur l'acide ribonucléique messager (ARNm), composé d'un seul ARNm synthétique codant jusqu'à 34 néoantigènes basés sur l'ADN unique de la tumeur de chaque patient. Les signatures de mutation de séquence sont conçues par des algorithmes.

KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 est un essai ouvert de phase IIb, un total de 157 patients ont été recrutés et ont été randomisés pour recevoir mRNA-4157/V940 (9 doses toutes les 3 semaines) et pembrolizumab seul Antibiotique (200 mg toutes les 3 semaines) thérapie combinée, ou pembrolizumab seul. Le critère d'évaluation principal était la survie sans récidive et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie sans métastase à distance et la survie globale. L'analyse des données a montré que, par rapport au pembrolizumab en monothérapie, le vaccin anticancéreux et le pembrolizumab peuvent réduire le risque de récidive ou de décès de 44 % chez les patients atteints de mélanome de stade III/IV après résection complète de la tumeur (HR : 0.56, IC à 95 % : 0.31-1.08, valeur p unilatérale = 0.0266). Les résultats de l'étude KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 sont les premiers à démontrer l'efficacité d'un traitement anticancéreux expérimental par ARNm dans un essai clinique randomisé. Les parties prévoient de discuter des résultats avec les agences réglementaires et d'initier une étude de phase III sur le mélanome en 2023, et rapidement étendue à d'autres types de tumeurs.

Bien sûr, toute recherche clinique a différentes formes d'interprétation, mais un progrès clinique positif vaut toujours la peine d'être attendu. 2022 appartient au passé. "Il existe des dizaines de milliers d'essais cliniques, et seuls un ou deux d'entre eux peuvent être vus à la fin." Quelles percées seront réalisées en 2022 et quelles sont les attentes pour 2023 ? Vous pouvez également laisser un message pour en discuter.

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