2022 Milestone Clinical Research TOP10

Пусть идут годы и мир проходит через перипетии, и 2022 год окончательно уйдет в прошлое. В этом году мы столкнулись со многими трудностями, но мы также добились ключевых результатов некоторых успешных клинических исследований, в том числе новых прорывов, которые меняют методы клинического лечения, прорывов в инновационных методах лечения или ключевых исследований, поддерживающих маркетинг лекарств. Здесь команда Rubik's Cube Med еще раз выбирает прорывные или «знаковые» результаты клинических исследований, которые будут раскрыты в 2022 году и поддержат запуск трансформирующих методов лечения для вашего ознакомления.

NO.1 ДурвалумабТОПАЗ-1

Research фирма: АстраЗенека

Клиническое значение: первая иммунотерапия рака желчевыводящих путей, новый стандарт лечения первой линии

В январе 2022 года на симпозиуме Американского общества клинической онкологии 2022 года по раку желудочно-кишечного тракта (ASCO GI) (TOPAZ-1) было объявлено об исследовании фазы III дурвалумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенными опухолями желчевыводящих путей без системного лечения. Результаты показали, что риск смерти в группе дурвалумаба в сочетании с химиотерапией был на 20% ниже, чем в группе только химиотерапии. Через 18 месяцев наблюдения общая выживаемость в группе комбинированной терапии дурвалумабом составила 35.1% по сравнению с 25.6% в группе только химиотерапии. Через 2 года наблюдения общая выживаемость в двух группах составила 24.9% и 10.4% соответственно.

В частности, по сравнению с плацебо, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость в группе комбинированной терапии дурвалумабом были значительно улучшены, 7.2 месяца против 5.7 месяца, соответственно (ОР 0.75; 95% ДИ 0.63–0.89; P = 0.001), медиана ОВ двух групп составил 12.8 мес и 11.5 мес соответственно. Иммунотерапия также улучшила показатель объективного ответа (ЧОО), который составил 26.7% и 18.7% в двух группах соответственно; но показатели контроля заболевания были одинаковыми в двух группах, 85.3% и 82.6% соответственно; среднее время ответа также было одинаковым, соответственно 6.4 месяца и 6.2 месяца.

В сентябре 2022 года, основываясь на результатах исследования TOPAZ-1, FDA первым одобрило дурвалумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии холангиокарциномы. Однако, даже если дурвалумаб будет одобрен регулирующими органами и включен в клинические руководства, дурвалумаб в сочетании с химиотерапией по-прежнему сталкивается со многими проблемами и вызовами при холангиокарциноме. Гепатобилиарный хирург из третичной больницы в Китае считает, что, хотя исследования TOPAZ-1 достаточно, чтобы изменить рекомендации, оно станет стандартным лечением первой линии для распространенных опухолей желчевыводящих путей. Однако данные об эффективности были несколько разочаровывающими: медиана продления ОВ составила всего 1.3 месяца. Хотя со временем польза для пациентов еще больше возрастала; но если вы внимательно посмотрите на кривую выживаемости, разница между двумя группами появится медленно через 6 месяцев.

Кроме того, существуют некоторые различия между дизайном исследования TOPAZ-1 и клинической практикой. В данном исследовании контрольная группа прекратила прием препарата сразу после 8 курсов химиотерапии ГК, что не совсем соответствует клинической практике.

NO.2 НиволумабМат-816

Research фирма: Бристол-Майерс Сквибб

Клиническое значение: первая иммунная неоадъювантная терапия рака легкого

CheckMate-816 — это первое клиническое исследование фазы III, демонстрирующее, что комбинированная иммунная терапия может значительно улучшить БСВ и частоту полного патологического ответа (пПО) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого на неоадъювантной стадии. В апреле 2022 года данные EFS исследования CheckMate-816 были впервые оглашены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) и одновременно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

CheckMate-816 — это рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы, предназначенное для оценки ниволумаба (Опдиво, ниволумаб) в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным ИБ по сравнению с монотерапией химиотерапией. Эффективность у пациентов с НМРЛ от стадии до IIIA, первичными конечными точками исследования являются БСВ (бессобытийная выживаемость) и pCR (частота патологического полного ответа). В первичном анализе 358 пациентов были рандомизированы для получения ниволумаба (360 мг) плюс двойная химиотерапия на основе платины (каждые 3 недели, максимум 3 цикла) в зависимости от гистологического типа или только химиотерапия на основе платины перед операцией. Двухкомпонентная химиотерапия (3 раз в 3 нед, до XNUMX циклов).

Данные БСВ, опубликованные впервые, показали, что у пациентов, получавших ниволумаб в сочетании с химиотерапией перед операцией, риск рецидива, прогрессирования заболевания или смерти был на 37% ниже (ОР 0.63, р=0.0052), а медиана БСВ составила 31.6 мес. медиана БСВ в группе двухкомпонентной химиотерапии платиной составила 20.8 месяца.

В марте 2022 года FDA одобрило ниволумаб в сочетании с химиотерапией для неоадъювантного лечения взрослых пациентов с операбельным (опухоль ≥ 4 см или положительные лимфатические узлы) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Ниволумаб является первой неоадъювантной иммунотерапией в области рака легкого, а также пока единственной иммунной неоадъювантной терапией при раке легкого. Это также позволило иммунотерапии завершить всю линейку неоадъювантного, адъювантного лечения, лечения первой линии и выше многокурсового лечения в области квалификационного макета рака легких.

NO.3 ТрастузумабСУДЬБА-грудь04

Research компания: AstraZeneca/Daiichi Sankyo

Клиническое значение: первая таргетная терапия низкой экспрессии HER2

В июне 2022 года д-р Шану Моди из Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг сообщил последние данные DESTINY-Breast04 на собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). Исследование DESTINY-Breast04 — это первое рандомизированное клиническое исследование фазы III для пациентов с метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2. Были включены пациенты с низким уровнем экспрессии HER2, нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы, а пациенты с метастатическим статусом получали 1-2 линии химиотерапии; Пациенты с HR+ были эндокринорезистентными пациентами, которые были случайным образом разделены на две группы в соотношении 2:1, разделенные на группу Dequ Tocilizumab (Enhertu, T-DXd) и группу лечения по выбору врача (TPC). Первичной конечной точкой является ВБП (HR+) в BICR (слепая независимая центральная оценка); вторичные конечные точки включают: ВБП в BICR (все пациенты), ОВ (пациенты с HR+, все пациенты).

Результаты показали, что в популяции HR+ ВБП в группе T-DXd и группе TPC составляла 10.1 месяца и 5.4 месяца соответственно (HR=0.51, P<0.0001); в общей популяции PFS группы T-DXd и группы TPC составляла соответственно 9.9 месяца и 5.1 месяца (HR = 0.50, P <0.0001). Что касается ОВ, в популяции HR+ ОВ группы T-DXd и группы TPC составляли 23.9 месяца и 17.5 месяца соответственно (HR=0.64, P=0.0028); в общей популяции OS группы T-DXd и группы TPC составляла 23.4 месяца против 16.8 месяца (HR = 0.64, P = 0.0010).

Кроме того, в HR-популяции ВБП группы T-DXd и группы TPC составляла 8.5 месяца и 2.9 месяца (HR=0.46); OS группы T-DXd и группы TPC составляла 18.2 месяца и 8.3 месяца соответственно (HR = 0.48). В то же время данные ORR также имеют значительные преимущества как в HR+, так и в HR- популяциях. В целом исследование DESTINY-Breast04 достигло своих первичных и вторичных конечных точек, при этом польза была отмечена во всех подгруппах. Благодаря успеху исследования DESTINY-Breast04 детрастузумаб будет одобрен FDA для лечения нерезектабельного или метастатического рака молочной железы с низким уровнем HER2 (IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) в августе 2022 г. у взрослых пациентов.

Успех исследования DESTINY-Breast04 привел к первой терапии рака молочной железы с низкой экспрессией HER2, а также поставил под сомнение модель лечения, классификацию и маркеры рака молочной железы. Конечно, также возможно, что уровень экспрессии HER2, необходимый для проявления терапевтической активности T-DXd, ниже, чем чувствительность обнаружения текущего IHC, и существуют новые требования к тому, как оценивать статус HER2 с помощью более точных и чувствительных методов. Однако в исследовании DAISY T-DXd также показал объективную частоту ответа (ЧОО) почти 30% для HER2-отрицательных (IHC 0) пациентов, что также может вызвать переосмысление концепции препаратов ADC.

Кроме того, на основании исследования DESTINY-Lung01 детрастузумаб был одобрен в августе 2022 года для ранее леченного распространенного НМРЛ с мутациями, активирующими HER2, став единственным препаратом, нацеленным на HER2, одобренным на данный момент в области рака легких. Метод лечения заполняет пробел в лекарствах при НМРЛ с мутацией HER2.

NO.4 KarXT в лечении шизофренииЭМЕРГЕНТ-2

Research Компания: Каруна Терапьютикс

Клиническое значение: ожидается появление первого нового лекарства от шизофрении за 50 лет.

В августе 2022 года компания Karuna Therapeutics объявила, что ее препарат KarXT (ксаномелин-тропиум) для лечения шизофрении у взрослых достиг первичной конечной точки клинического исследования III фазы EMERGENT-2. Karuna планирует подать заявку на новый препарат (NDA) в FDA в середине 2023 года, что потенциально сделает его первым новым классом лекарств для лечения шизофрении за 50 лет.

KarXT (ксаномелин-тропиум) представляет собой пероральный мускариновый агонист M1/M4, состоящий из мускаринового агониста ксаномелина и мускаринового антагониста троспиума, предназначенный для преимущественной стимуляции мускариновых рецепторов в центральной нервной системе. Снимает негативные симптомы, такие как апатия, снижение социальных влечений, улучшает познание и помогает в улучшении других психиатрических симптомов, таких как галлюцинации и бред. Соединение соли четвертичного аммония троспия хлорид является антагонистом мускариновых рецепторов, который может ингибировать побочные эффекты ксаномелина в периферических нервах. KarXT находится в разработке для лечения психических и неврологических расстройств, включая шизофрению и психоз при болезни Альцгеймера, и потенциально может стать первым новым препаратом двойного действия, не нацеленным на дофаминергические и серотонинергические пути.

Исследование EMERGENT-2 представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое пятинедельное клиническое исследование фазы III, в котором оценивается эффективность, безопасность и переносимость KarXT по сравнению с плацебо у взрослых с шизофренией в Соединенных Штатах. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале позитивных и негативных синдромов KarXT (PANSS) (шкала, которая измеряет тяжесть симптомов шизофрении) по сравнению с плацебо на 5-й неделе. Результаты показали, что по сравнению с плацебо, через 5 недель сумма баллов по шкале положительных и отрицательных симптомов в группе KarXT достоверно снизилась на 9.6 балла по сравнению с исходным уровнем (p<0.0001). Исследование также соответствовало ключевым вторичным конечным точкам, показывая статистически значимое уменьшение как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении, измеренное с помощью PANSS-положительных, PANSS-отрицательных и PANSS-отрицательных подшкал фактора Мардера.

Стив Пол, доктор медицинских наук, генеральный директор, президент и председатель Karuna Therapeutics, отметил, что исследование EMERGENT-2 является вторым случаем, когда KarXT достигает положительных результатов регистрационных испытаний, чтобы поддержать подачу заявки на новый препарат KarXT в FDA для лечения шизофрении в середина 2023 г. План укрепляет новый и уникальный механизм KarXT и может предоставить пациентам с шизофренией первое лекарство с новым механизмом действия более чем за 50 лет.

NO.5 Апроцитентан для лечения резистентной гипертензииТОЧНОСТЬ

Research фирма: Идорсия/Актелион Фарма

Клиническая значимость: ожидается создание первого за 30 лет инновационного препарата от гипертонии.

В мае 2022 года Idorsia объявила о положительных результатах исследования PRECISION. PRECISION — это исследование III фазы, посвященное изучению двойного антагониста эндотелиновых рецепторов Idorsia апрокитентана у пациентов, получающих как минимум тройную антигипертензивную терапию, но чье артериальное давление остается неадекватно контролируемым (известное как резистентная гипертензия).

В мире насчитывается около 1.3 миллиарда больных гипертонической болезнью, и 10% из них, то есть более 100 миллионов больных, являются резистентными гипертоническими больными, то есть, несмотря на прием не менее 3-х различных видов антигипертензивных препаратов, артериальное давление по-прежнему отсутствует. контроля. Эндотелиновый путь вовлечен в патогенез гипертензии, а эндотелин-1 (ЕТ-1) является мощным вазоконстриктором, который также вызывает нейрогормональную активацию, гипертрофию и ремоделирование сосудов, гипертрофию и фиброз сердца, а также нарушение функции эндотелия. При гипертензии рецепторы как ETA, так и ETB опосредуют пагубные эффекты ET-1.

Апроцитентан, как новый пероральный двойной антагонист эндотелиновых рецепторов, является активным метаболитом мацитентана, имеет более длительный период полувыведения (48 часов против 14 часов) и более высокий индекс накопления, а также может эффективно ингибировать связывание ET-1 и ETA с рецепторами ETB. Исследование PRECISION представляло собой многоцентровое слепое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с параллельными группами, проводившееся в больницах или исследовательских центрах в Европе, Северной Америке, Азии и Австралии. Включенные пациенты получали стандартизированную базовую терапию, состоящую из трех антигипертензивных препаратов, включая диуретики, но имели систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или выше. Исследование состояло из трех последовательных частей: Часть 1 представляла собой 4-недельную двойную слепую, рандомизированную и плацебо-контролируемую часть, в которой 730 пациентов были рандомизированы 1:1:1 в группы апроцитентана 12.5 мг (n=243), 25 мг (n=243). =244) или плацебо (n=2); часть 32 представляла собой 25-недельную слепую часть для одного пациента, в которой все пациенты получали 704 мг апроцитентана (n=2); Часть 3 Часть 12 представляла собой 1-недельную двойную слепую, рандомизированную и плацебо-контролируемую часть отмены, в которой пациенты были повторно рандомизированы 1:25 в группу апроцитентана 307 мг (n=307) или плацебо (n=4). Первичными и ключевыми вторичными конечными точками были изменения систолического артериального давления в необслуживаемом отделении от исходного уровня до 40-й недели и от исходного уровня до 24-й недели соответственно. Вторичные конечные точки включали XNUMX-часовое амбулаторное изменение артериального давления.

Результаты показали, что по сравнению с плацебо апроцитентан снижал артериальное давление на 4-й неделе лечения, эффект сохранялся и подтверждался до 48-й недели и в целом хорошо переносился. В частности, офисное систолическое артериальное давление снизилось на 15.3 мм рт.ст., 15.2 мм рт.ст. и 11.5 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем в группе апроцитентана 12.5 мг, группе 25 мг и группе плацебо через 4 недели; Систолическое артериальное давление в двух группах значительно снизилось и составило 3.8 мм рт.ст. (95% ДИ: -6.8～-0.8; P=0.0042) и 3.7 мм рт.ст. (95% ДИ: -6.7～-0.8; P=0.0046); Артериальное давление снизилось на 4.2 мм рт.ст. (95% ДИ: -6.2～-2.1) и 5.9 мм рт.ст. (95% ДИ: -7.9～-3.8) соответственно. После 4 недель отмены систолическое артериальное давление в офисе было значительно выше в группе плацебо (5.8 мм рт.ст., 95% ДИ: 3.7-7.9, P<0.0001). В заключение, исследование достигло статистически значимых и клинически значимых результатов как для первичных, так и для ключевых вторичных конечных точек.

В ноябре 2022 года полные результаты исследования PRECISION будут опубликованы в журнале The Lancet и представлены в качестве последней презентации «Прорыв в науке» на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2022 года. В декабре Idorsia объявила о завершении подачи заявки на новое лекарственное средство (NDA), поданной в FDA на апроцитентан для лечения пациентов с резистентной гипертензией. Согласно пресс-релизу, в случае одобрения препарат может стать первым препаратом для снижения артериального давления, основанным на новом механизме, за 30 лет.

№6 AXS-05 в лечении болезни Альцгеймера ажитация АККОРД

Research фирма: Аксом

Клиническое значение: Ожидается, что это будет способствовать выпуску первого препарата для стимуляции болезни Альцгеймера.

В ноябре 2022 года Axsome объявила основные данные фазы III клинического исследования ACCORD (NCT04797715) AXS-05 (декстрометорфан + бупропион) при лечении ажитации при болезни Альцгеймера. ACCORD — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы, в котором приняли участие 178 пациентов с подозрением на болезнь Альцгеймера и клинически значимой ажитацией, связанной с другими заболеваниями. Субъекты сначала получали лечение AXS-05 в открытом формате в течение 9 недель, а 108 пациентов, показавших устойчивый клинический ответ, затем вошли в двойную слепую фазу в соотношении 1: 1, чтобы получить AXS-05 (n = 53) или плацебо. (n=55) и тест прекращали при рецидиве ажитации или после 26 недель лечения. Устойчивый клинический ответ определяли как ≥30% улучшение шкалы оценки возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI) и PGI-C (оценка ≤3), сохранявшееся в течение как минимум 4 недель подряд. Рецидив ажитации определяли как ухудшение общего балла CMAI на ≥10 баллов после рандомизации или более высокий общий балл CMAI, чем исходный уровень; или госпитализация по поводу возбуждения, связанного с болезнью Альцгеймера. Первичной конечной точкой исследования было время до рецидива ажитации при болезни Альцгеймера, оцениваемое по шкале Каплана-Мейера и коэффициенту рисков, а ключевой вторичной конечной точкой был процент пациентов, у которых возник рецидив.

Результаты показали, что AXS-05 значительно отсрочил рецидив симптомов возбуждения по сравнению с плацебо, отношение рисков составило 0.275 (р=0.014), а риск рецидива возбуждения снизился в 3.6 раза, а исследование достигло первичной конечной точки. Исследование также соответствовало ключевой вторичной конечной точке значительного снижения рецидивов симптомов возбуждения в течение периода двойного слепого лечения: частота рецидивов AXS-05 по сравнению с плацебо составила 7.5% против 25.9% (p = 0.018). Кроме того, в первую неделю лечения в открытой фазе у пациентов можно быстро отметить достоверное улучшение общего балла CMAI (p<0.001), а на второй неделе - снижение на 11.0 балла по сравнению с исходным уровнем (p<0.001). ). Недельное снижение на 20.6 балла (р<0.001). Клиницисты также сообщили о быстром и существенном улучшении ажитации при атопическом дерматите: 66.3% пациентов улучшились на 2-й неделе и 86.3% на 2-й неделе после лечения AXS-05 по шкале mADCS-CGIC. 5 недель улучшение. Шкала PGI-C показала, что ажитация улучшилась у 67.5% и 89.3% пациентов на 2-й неделе лечения AXS-05.

В 2022 году данные исследования III фазы GEMINI (NCT04019704) будут снова обновлены, и AXS-05 покажет быстрое, определенное и статистически значимое улучшение депрессивных симптомов и индуцированной ремиссии по сравнению с плацебо, а также изменение балла MADRS на 6 неделе. по сравнению с исходным уровнем Более значимо (-15.9 против -12.0, р=0.002). В августе таблетка пролонгированного действия AXS-05 (AUVELITY, декстрометорфан + бупропион) была одобрена FDA для лечения тяжелой депрессии, и AXS-05 стала первой и единственной одобренной для лечения тяжелой депрессии. В то же время, AXS-05 является первым пероральным антидепрессантом с новым механизмом действия за последние 60 лет.

NO.7 Гепотидацин в лечении взрослых женщин и подростков с простой инфекцией мочевыводящих путей EAGLE-2 и EAGLE-3

Research фирма: ГСК

Клиническое значение: первый за 20 лет инновационный пероральный антибиотик для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей.

В ноябре 2022 г. компания GSK объявила о том, что в соответствии с рекомендацией Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC) были проведены два основных исследования фазы III гепотидацина у взрослых женщин и подростков, EAGLE-2 (NCT04020341) и EAGLE-Набор пациентов для 3 (NCT04187144). Решение было основано на предварительно заданном промежуточном анализе данных об эффективности и безопасности 3,000 пациентов, у которых были достигнуты клинические и микробиологические сопутствующие ремиссии при применении гепотидацина по сравнению с нитрофурантоином в двух аналогичных исследованиях III фазы, EAGLE-2 и EAGLE-3, основной конечной точки эффективности.

Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (нИМП) является наиболее распространенной амбулаторной инфекцией: более половины женщин заболевают нИМП в течение жизни и более четверти женщин имеют рецидивы нИМП. Программа EAGLE Phase III включает три клинических испытания: EAGLE-2 и 3 — аналогичные испытания, которые вместе предоставят значительный объем клинических данных. И EAGLE-2, и EAGLE-3 являются испытаниями не меньшей эффективности нИМП, в основном сравнивая эффективность и безопасность, испытание длилось около 28 дней. Первичной клинической конечной точкой была комбинированная частота клинического и микробиологического ответа среди пациентов с подходящими уропатогенами при последующем наблюдении ТОС.

Окончательное последующее наблюдение и сбор данных EAGLE-2 и EAGLE-3 будут завершены в первом квартале 2023 года, и GSK также подаст заявку на гепотидацин в регулирующее агентство в первой половине 2023 года. новый ингибитор топоизомеразы II типа триазааценафтиленов, который отличается от хинолоновых антибиотиков. Гепотидацин действует путем ингибирования способа связывания ДНК-гиразы и топоизомеразы IV и обладает антибактериальным действием широкого спектра действия.

В настоящее время за последние 20 лет не было разработано ни одного нового перорального антибиотика для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей (нИМП), и ожидается, что гепотидацин станет первым пероральным антибиотиком для лечения нИМП за последние 20 лет.

NO.8 Тирзепатиддля лечения ожирения СУРМАУНТ-1

Research фирма: Эли Лилли

Клиническая значимость: первое лекарство, снижающее массу тела в среднем более чем на 20% в III фазе клинических испытаний.

В апреле 2022 года Lilly объявила основные данные исследования III фазы SURMOUNT-1 (NCT04184622) тирзепатида при лечении ожирения. В исследование SURMOUNT-1, первое глобальное регистрационное исследование III фазы тирзепатида у пациентов с ожирением, было включено 2539 пациентов с по крайней мере одним сопутствующим заболеванием (гипертензия, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания), но не с сахарным диабетом) с ожирением или пациентов с избыточной массой тела для оценки эффективности и безопасности тирзепатида в комбинации с плацебо в дополнение к низкокалорийной диете и усиленным физическим нагрузкам.

Испытуемые были разделены на группы 1:1:1:1, начальная доза тирзепатида составляла 2.5 мг один раз в неделю, а затем лечебная доза была увеличена до целевой дозы 5 мг, 10 мг и 15 мг на 2.5 мг. каждые 4 недели. И продолжать лечение до 72 недель. Составной конечной точкой исследования является то, что процентный эффект групп с дозами тирзепатида 10 мг и 15 мг на снижение массы тела на 72-й неделе и доля пациентов, потерявших более 5% веса, превосходят контрольную группу плацебо.

Результаты исследования показали, что среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем составило 16.0% против 21.4% против 22.5% против 2.4% для 5 мг тирзепатида против 10 мг тирзепатида против 15 мг тирзепатида против плацебо. Кроме того, доля пациентов, потерявших более 5% массы тела, составила 89% против 96% против 96% против 28%. Доля пациентов с потерей веса более 20% составила 55% (10 мг) против 63% (15 мг) против 1.3%, что соответствовало двойной первичной и ключевой вторичной конечной точке.

Тирзепатид, первый одобренный FDA агонист рецепторов GIP/GLP-1, сравнивали с различными лекарственными препаратами (включая семаглутид, дулаглутид, инсулин гларгин и инсулин деглудек) в исследовании III фазы SURPASS, которые показали лучший эффект снижения HbA1c. Исследование SURMOUNT-1 снова сделало тирзепатид первым препаратом, снижающим массу тела в среднем более чем на 20% в клинических испытаниях фазы III. Lilly планирует начать подачу заявок на снижение веса в 2022 г. и запустить испытание SURMOUNT-2 примерно в апреле 2023 г. Данные Фазы 3 будут представлены вскоре после завершения подачи заявки.

NO.9 DCVax-Lпри лечении впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластомы III фазы

Research фирма: Северо-Запад

Клинические последствия: первая иммунотерапия глиобластомы

В ноябре компания Northwest Biotherapys (NW Bio) объявила, что ее исследование фазы III терапии дендритными клетками DCVax-L при лечении пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластомой (nGBM/rGBM) достигло первичной конечной точки, то есть значительно продлило медиану время выживания больных. Период выживания и «длинный хвост» кривой выживания были опубликованы одновременно в журнале «JAMA Oncology».

Глиобластома (GBM) является наиболее распространенным и смертельным первичным раком головного мозга с частотой рецидивов почти 100%. У пациентов с ГБМ рецидив обычно возникает в течение 6-8 месяцев после первоначальной операции, а средняя выживаемость пациентов после постановки диагноза составляет всего 15-17 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет всего 5.7%. Исследование (NCT00045968) длилось более 20 лет и включало 331 пациента, которые были разделены на две когорты: группу DCVax-L (n=232) и группу плацебо (n=99), из которых 64 пациента получали плацебо. группа имела рецидив. Получала лечение DCVax-L. Первоначально запланированной первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), но NW Bio полагала, что этого показателя недостаточно для измерения эффективности, и позже переопределила показатель как общую выживаемость (ОВ) у пациентов с нГБМ, а вторичной конечной точкой была ОВ в пациенты с РГБ.

Результаты показали, что в когорте nGBM (n = 232) медиана общей выживаемости пациентов в группе DCVax-L составила 19.3 месяца (22.4 месяца после операции) и 16.5 месяцев в контрольной группе (HR = 0.80, p = 0.002). . Кроме того, 48-месячная выживаемость пациентов с DCVax-L и контрольной группы составила 15.7% и 9.9% соответственно и 13% и 5.7% через 60 месяцев соответственно.

В когорте rGBM (n = 64) медиана общей выживаемости пациентов в группе DCVax-L составила 13.2 месяца по сравнению с 7.8 месяца в контрольной группе (HR = 0.58, p <0.001). Кроме того, 24-месячная выживаемость пациентов с DCVax-L и контрольной группой составила 20.7% и 9.6%, соответственно, и 11.1% и 5.1% через 30 месяцев.

В более чем 400 клинических испытаниях, проведенных с 2005 г., в которых приняли участие более 32,000 8 пациентов, тестирующих различные методы лечения, только одно исследование III фазы nGBM продемонстрировало преимущество в выживаемости, и ни одно из исследований фазы III в области rGBM не дало преимущества в выживаемости20. DCVax-L является первой вакциной на основе дендритных клеток, объявившей результаты исследования фазы III, а также первым исследованием фазы III, доказывающим, что иммунотерапия может успешно продлить выживаемость пациентов с нГБМ за последние 30 лет, а также впервые значительно продлил выживаемость пациентов с rGBM в исследовании фазы III за последние XNUMX лет.

NO.10Противоопухолевая вакцинаmRNA-4157 в сочетании с пембролизумабомв лечении меланомы KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201

Testкомпания: Модерна/Мерк

Клинические последствия: первая рандомизированная клиническая демонстрация эффективности мРНК в терапии рака

В декабре 2022 г. Moderna и Merck объявили об основных результатах фазы IIb исследования KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, в котором mRNA-4157/V940 в сочетании с пембролизумабом используется для адъювантного лечения пациентов с меланомой III/IV стадии после тотальной резекции. комбинированная терапия продемонстрировала статистически значимое и клинически значимое улучшение первичной конечной точки безрецидивной выживаемости (БРВ) по сравнению с монотерапией пембролизумабом.

мРНК-4157/V940 — это новая исследовательская персонализированная противораковая вакцина на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), состоящая из одной синтетической мРНК, кодирующей до 34 неоантигенов на основе ДНК, уникальной для опухоли каждого пациента. Сигнатуры мутаций последовательностей разрабатываются с помощью алгоритмов.

KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 — это открытое исследование фазы IIb, в котором приняли участие 157 пациентов, которые были случайным образом распределены для получения mRNA-4157/V940 (9 доз каждые 3 недели) и пембролизумаба в качестве монотерапии Антибиотик (200 мг каждые 3 недели) комбинированная терапия или монотерапия пембролизумабом. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, а вторичными конечными точками — выживаемость без отдаленных метастазов и общая выживаемость. Анализ данных показал, что по сравнению с монотерапией пембролизумабом противораковая вакцина и пембролизумаб могут снизить риск рецидива или смерти на 44% у пациентов с меланомой стадии III/IV после полной резекции опухоли (ОР: 0.56, 95% ДИ: 0.31–1.08, одностороннее значение p = 0.0266). Результаты исследования KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 впервые продемонстрировали эффективность экспериментальной терапии рака с использованием мРНК в рандомизированном клиническом исследовании. Стороны планируют обсудить результаты с регулирующими органами и начать исследование III фазы меланомы в 2023 году, а также быстро распространить его на другие типы опухолей.

Конечно, любое клиническое исследование имеет разные формы интерпретации, но всегда стоит ожидать положительного клинического прогресса. 2022 год остался в прошлом. «Есть десятки тысяч клинических испытаний, и в итоге можно увидеть только одно или два из них». Какие прорывы будут сделаны в 2022 году и каковы ожидания на 2023 год? Вы также можете оставить сообщение для обсуждения.